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    卵巢生物鐘--AMH
    2017-3-16
    來源:蒲荷孕育
    點擊數: 8986          作者:陳子江教授 山東大學附屬省立醫院 秦瑩瑩 山東大學附屬生殖醫院
    • 卵巢儲備是指卵巢內卵泡發育成為可受精卵母細胞的潛能,取決于卵母細胞的數量和質量。年齡是最常用的卵巢儲備評估指標,高齡女性卵母細胞數量減少,卵母細胞質量下降,導致自然妊娠率降低,自然流產、胎兒畸形及各種出生缺陷風險增高。

      但對于某些特殊人群,年齡并不能代表卵巢功能的真實狀態,例如多囊卵巢綜合征(PCOS)和卵巢早衰(POF/POI)。PCOS患者的基礎竇卵泡數目(AFC)較多,卵巢儲備較好;而POF/POI患者,由于卵母細胞先天儲備不足或提前耗竭,其生育期顯著縮短。近年來,借助抗苗勒管激素(AMH)的測定,可以更準確地評估卵巢儲備,尤其是青春期、年輕女性人群,對她們進行適時的生育指導,是非常流行的。


      AMH的特點及生理功能


      AMH由卵泡顆粒細胞分泌,在整個月經周期中水平相對穩定,隨時可以采集血樣做檢測,及時地反映卵巢儲備的變化趨勢,比FSH的預測卵巢功能的價值更高。AMH本身的生理功能也很值得一提,它能抑制體內雄激素向雌激素的轉化,使雌激素維持低水平;同時能夠降低生長卵泡對卵泡刺激素(FSH)的敏感性,抑制卵泡的募集;隨著卵泡的增長,AMH水平下降,對FSH的抑制作用減弱,優勢卵泡得以發育并排卵。


      AMH隨年齡變化


      年齡是影響AMH分泌的最主要因素。山東大學附屬生殖醫院團隊通過對6,763名0~64歲中國漢族女性AMH測定發現,AMH峰值出現在18歲,約4.56mg/L,育齡期AMH個體差異非常大。根據AMH水平,女性從出生到衰老可以分為四個階段:


      兒童期(0~10歲):原始卵泡儲備增加明顯,AMH均值為3.09±2.91mg/L,并隨年齡增加而升高;青少年期(11~18歲):卵巢儲備達高峰,AMH均值為5.02±3.35 mg/L;育齡期(18歲以后):卵巢儲備啟動下降,AMH均值為2.95±2.50 mg/L,并隨年齡增加而降低;耗竭期(50歲以后):AMH均值0.22±0.36 mg/L,與年齡不再相關。


      AMH與雄激素水平呈正相關(0~50歲),但與各項代謝指標無相關性。Kelton等研究了238名18~46歲女性AMH水平,認為1.15mg/L可作為診斷卵巢儲備降低的AMH閾值。


      除年齡外,AMH同時受其他因素的影響。妊娠期AMH水平較非妊娠期降低。既往一項納入了2,320例育齡期女性的研究發現,正在服用口服避孕藥(OC)的女性其AMH水平降低,但停用OC后,AMH水平可恢復,故臨床工作中一定要注意患者的服藥情況;吸煙降低AMH水平,但吸煙劑量與AMH下降程度無關;不同種族女性AMH水平存在較大差異,可能與不同種族的遺傳差異、營養、環境等因素有關;體重指數(BMI)對AMH的影響存在爭議,卵巢儲備正常女性的BMI與AMH水平的相關性不明顯,但在卵巢儲備低下、PCOS以及育齡晚期的女性中,BMI與AMH水平呈負相關。


      AMH預測絕經年齡



      目前,女性生育年齡逐漸延遲,但卵巢衰老速度個體差異很大,因此預測生育力衰退及絕經年齡十分必要。對于絕經過渡期的女性,AMH變化先于其他內分泌指標。既往對257名女性連續11年的隨訪發現,利用AMH及年齡可以預測絕經年齡,并推算出相關公式,但這些結論來源于育齡后期甚至圍絕經期或不孕女性的數據,是否適用于年輕女性絕經年齡的預測還不確定,目前尚缺乏AMH對中國女性絕經年齡預測的相關數據。


             AMH評估腫瘤患者生育力


      腫瘤的放化療會引起卵巢功能減退, 導致不孕和過早絕經。治療前高AMH水平的患者,相對低AMH水平者放化療后卵巢功能恢復更快。國外學者對134名乳腺癌(18~43歲)患者進行了5年隨訪,發現69%的患者在化療過程中AMH無法檢測到,化療后AMH水平輕微上升。


      原始卵泡池內卵泡的重新募集可能是引起化療后AMH上升的原因,但這并不意味著卵巢功能能夠完全恢復,早絕經及卵巢早衰仍會發生。借助AMH評估卵巢儲備狀態,可以提前做好生育力保存。


      AMH被認為是評估女性生殖健康及生育力的后起之秀,隨著AMH檢測成本的降低及檢測方法的優化,AMH檢測和治療的應用范圍會更加廣泛,將成為生殖醫學領域的又一突破。

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